На главную страницу
 
 Главное 
 Новости 
 Причины Старения 
 Технологии Будущего 
 Продление Жизни 
 Разное 
Добавить в избранноеКонтакт




Авторизация





    

 Запомнить меня на этом компьютере

Поиск по сайту






Библиотека по геронтологии





 


поддержи проект
поставь нашу кнопку
на свой сайт!

Код кнопки:



Как проверить «таблетки от старости»: возрастные болезни – маркер старения

21.10.2011 

Проверка эффективности замедляющих старение препаратов путем лечения возрастных болезней

Резюме:

Люди умирают от возрастных болезней, являющихся фатальными проявлениями процесса старения. Для увеличения продолжительности жизни замедляющие старение препараты должны отсрочивать развитие этих заболеваний. Совокупность возрастных болезней является оптимальным биомаркером старения. Если препарат используется для лечения одного из хронических заболеваний, его влияние на другие болезни (атеросклероз, рак, гиперплазия предстательной железы, остеопороз, резистентность к инсулину, болезни Альцгеймера и Паркинсона, ассоциированная с возрастом макулярная дегенерация) можно оценивать в той же группе пациентов. Если эта группа достаточно велика, замедляющие старение эффекты можно оценить в течение нескольких лет. Как ни удивительно, но результаты ретроспективного анализа клинических и доклинических данных демонстрируют существование четырех возможных подходов к борьбе со старением.

Проблема

Существование замедляющих старение препаратов уже не относится к области фантастики. В геномах различных организмов идентифицированы многочисленные гены, определяющие характер старения и долголетие и указывающие на предполагаемые мишени потенциальных препаратов, способных замедлять старение. Однако как применить замедляющий старение препарат к человеку? Существуют две проблемы. Во-первых, для определения влияния замедляющих старение агентов на процесс старения человека может потребоваться почти целая жизнь [1]. Во-вторых, на первый взгляд, очевидно, что тестирование замедляющих старение препаратов желательно проводить на здоровых людях. Однако все препараты оказывают нежелательные побочные эффекты. Возможность развития побочных эффектов делает практически невозможным проведение клинических исследований с участием здоровых индивидуумов. Как можно решить данные проблемы? Каким образом мы можем оценить эффективность замедляющих старение препаратов без проведения клинических исследований длиной в жизнь человека с участием здоровых индивидуумов?

Решение

Решение подразумевает два этапа. Во-первых, нам надо найти показание для приема препарата в качестве терапии, по крайней мере, одного хронического заболевания. После этого препарат можно протестировать с участием людей, но не в качестве препарата для замедления старения, а как средство для лечения определенного заболевания. Фактически данный подход был предложен для внедрения в клиническую практику активаторов сиртуинов [2, 3].

Во-вторых, нам надо найти биомаркер старения, являющийся абсолютным прогностическим фактором долголетия. После чего замедляющий старение эффект препарата можно будет оценить с помощью данного биомаркера на той же популяции пациентов.

Старение и возрастные заболевания

Старение можно определить как увеличение вероятности смерти. Это позволяет оценить скорость старения. Люди умирают не в результате «здорового» старения, а из-за возрастных заболеваний. Здоровое старение (позднее начало стадии болезни) ассоциировано с долголетием. Например, для людей, достигших 100-летнего возраста, характерно позднее начало возрастных заболеваний, в том числе болезней сердечно-сосудистой системы, диабета 2 типа, рака и болезни Альцгеймера. Другими словами, долго живущие люди отличаются хорошим здоровьем и наоборот [4, 5]. Учитывая то, что, по определению, все ассоциированные с возрастом заболевания связаны со старением, данные болезни взаимосвязаны друг с другом. В действительности люди часто страдают от нескольких заболеваний одновременно: диабета, атеросклероза, гипертонии, макулярной дегенерации, гиперплазии и рака предстательной железы (у мужчин) или рака молочной железы (у женщин), болезни Альцгеймера и остеоартрита. Поэтому устранение одного заболевания (например, рака) не позволит значительно увеличить максимальную продолжительность жизни человека. Согласно статистическим подсчетам, «полное избавление от болезни Альцгеймера увеличило бы среднюю продолжительность жизни примерно на 19 дней» [6]. Однако если препарат откладывает или останавливает развитие всех заболеваний, продолжительность жизни человека должна увеличиться. В противном случае, что может послужить причиной смерти в случае устранения всех причин? Учитывая то, что долголетие человека ограничено смертью от возрастных болезней, действительно замедляющий старение препарат должен отсрочивать развитие этих болезней. Другими словами, если препарат не откладывает развитие возрастных болезней, он не может увеличить продолжительность жизни. И наоборот, если препарат предотвращает развитие возрастных болезней, он должен увеличить продолжительность жизни.

Биомаркер старения организма

Учитывая то, что (а) рост вероятности смерти является показателем старения и то, что (b) уровень смертности определяется совокупностью всех заболеваний, мы можем сделать вывод, что оптимальным биомаркером старения является совокупность всех возрастных болезней. Любое отдельно взятое возрастное заболевание не является биомаркером старения, так как развитие определенного заболевания обусловлено множеством факторов. Например, курение увеличивает риск развития рака легких, но не болезни Паркинсона. Однако старение является фактором риска для обоих заболеваний. При этом, даже в отношении рака легких, старение является более значимым фактором риска, чем курение. Старение является наиболее значимым фактором риска для всех возрастных болезней. Независимо от того, лежит ли в основе старения и развития заболевания один и тот же механизм, или старение просто усугубляет предрасположенность к заболеванию, в любом случае, подавление процесса старения отсрочит развитие заболеваний, увеличивая, таким образом, продолжительность жизни.

Сравнение препаратов, специфичных для определенных заболеваний, и препаратов, замедляющих старение

Замедление процесса старения отсрочило бы развитие возрастных болезней. Если препарат эффективен в отношении одного определенного заболевания, его нельзя считать замедляющим старение. Применяемые в настоящее время препараты не замедляю старение. Например, инсулин компенсирует состояние при диабете, однако не излечивает от рака. И наоборот, химиотерапия может уничтожить опухоль, но не излечивает диабет. Таким образом, ни химиотерапия, ни инсулин не является замедляющим старение средством. Более того, как инсулин, так и химиотерапия могут ускорить процесс старения.

Метформин

Причиной развития ассоциированного с возрастом диабета 2 типа является резистентность к инсулину. Терапия инсулином не устраняет причину, она только компенсирует резистентность. В отличие от инсулина, метформин – антидиабетический препарат для перорального приема – восстанавливает чувствительность к инсулину при диабете 2 типа. Следует также отметить, что метформин снижает вероятность развития рака молочной железы [7, 8]. Метоформин также рассматривается в качестве средства для лечения рака [9] и способен подавлять развитие атеросклероза у мышей с диабетом [10]. Метформин используют для индукции овуляции у пациенток с синдромом поликистоза яичников (СПЯ). Терапия метформином в дозе 1700 мг/день в течение шести месяцев повысила показатели фертильности женщин с СПЯ и отсутствием овуляции [11, 12]. Учитывая описанное влияние на бесплодие, диабет 2 типа, рак и атеросклероз, вполне вероятно, что метформин способен замедлять процесс старения. Известно, что он увеличивает продолжительность жизни грызунов [13-15].

Низкокалорийная диета

Низкокалорийная диета (НД) увеличивает продолжительность жизни различных организмов, начиная от дрожжей и червей и заканчивая грызунами и, возможно, человеком [16-18]. Если бы нам не было известно, что НД замедляет процесс старения, как мы могли бы прийти к этому выводу на основании исключительно клинических данных? Неограниченное употребление пищи приводит к ожирению, ассоциированному с диабетом, атеросклерозом, тромбозом, гипертонией, раком (в особенности раком молочной железы, предстательной железы и толстого кишечника), ишемической болезнью сердца, инсультом, остеопорозом и болезнью Альцгеймера [19-25]. Другими словами, неограниченное употребление пищи человеком (либо, если угодно читателю, грызунами) ускоряет развитие большей части, если не всех, возрастных болезней. Таким образом, мы можем сделать вывод, что НД отсрочивает развитие всех болезней старения. Этот факт указывает на то, что НД является средством, замедляющим старение.

От метформина и низкокалорийной диеты к рапамицину

Множество факторов, в том числе инсулин, глюкоза и аминокислоты, активируют опосредованный белком TOR (мишень рапамицина) механизм распознавания питательных веществ. При активации опосредованного TOR механизма он, посредством специфически связанной с TOR протеинкиназы S6К1 (S6-киназы), уменьшает количество субстрата инсулиновых рецепторов (IRS1/2), что приводит к развитию резистентности к инсулину. Метформин опосредованно (путем активации фермента АМФ-зависимой киназы) подавляет активность TOR, восстанавливая, таким образом, чувствительность клеток к инсулину [26].

Низкокалорийная диета снижает уровни питательных веществ и инсулина в организме, инактивируя, таким образом, TOR. Возможно, замедляющие старение эффекты НД и метформина обусловлены подавлением активности опосредуемого TOR сигнального механизма. Подобно НД, рапамицин уменьшает размер жировых клеток и массу тела животного. При употреблении крысами (в возрасте 15 недель) рапамицина в дозе 1 мг/кг по 3 раза в неделю в течение 12 недель их вес значительно снижался. Средний диаметр адипоцитов при этом уменьшался с 36 до 25 мкм. На момент окончания исследования средняя масса тела крыс, получавших рапамицин, составляла 356 г вместо 507 г, несмотря на употребление сопоставимых объемов пищи [27]. Таким образом, рапамицин имитирует эффекты НД. НД также может увеличивать продолжительность жизни путем активации сиртуинов. Возможно, сиртуины, АМФ-зависимая киназа и TOR млекопитающих являются компонентами одной молекулярной системы [28].

Подавление активности опосредуемого TOR механизма с помощью генетических методов замедляет процесс старения различных организмов, в том числе дрожжей, червей, мух и мышей [29-33]. Если ингибирование опосредуемого TOR механизма с помощью генетических методов замедляет процесс старения, то рапамицин, являющийся препаратом, подавляющим активность TOR, также должен замедлять процесс старения. В случае применения по любому показанию, даже не связанному с лечением возрастных болезней (например, трансплантация почек), замедляющий старение препарат должен замедлять развитие возрастных болезней, таких как рак, остеопороз и атеросклероз. Рапамицин уже применяют в терапии пациентов, перенесших трансплантацию почек.

Ретроспективный анализ применения рапамицина в клинической практике

Рапамицин используется при трансплантации почек уже в течение нескольких лет. Учитывая то, что рапамицин рассматривался как иммуносупрессивный препарат (не как препарат, замедляющий старение), ожидалось, что его прием будет повышать вероятность развития рака.

Неожиданно оказалось, что рапамицин предотвращал развитие рака и даже излечивал ранее существовавшие опухоли и саркому Капоши у пациентов, перенесших трансплантацию почки [34-44]. Более того, аналог рапамицина – темсиролимус (ингибитор тирозинкиназы) недавно получил одобрение для использования в качестве средства для лечения рака [45]. Ингибитор TOR эверолимус также значительно замедлял развитие опухолей у трансгенных мышей, предрасположенных к спонтанному возникновению карцином яичника [46]. Будут ли ингибиторы TOR увеличивать продолжительность жизни трансгенных мышей? Учитывая то, что рапамицин откладывает развитие рака, он должен увеличивать продолжительность жизни мышей, предрасположенных к развитию рака, которые, в противном случае, погибли бы от злокачественных опухолей. Безусловно, люди умирают из-за различных возрастных болезней, а не от одного конкретного заболевания. Для значительного увеличения продолжительность жизни рапамицин должен откладывать развитие большинства из них.

У пациентов, перенесших трансплантацию почек, рапамицин повышает концентрацию липопротеидов в крови [47]. Это считается отрицательным побочным эффектом. Однако это происходит в результате мобилизации жира из жировой ткани (липолиз) [48, 49]. Аналогичный эффект наблюдается при голодании или ограничении калорийности рациона. При этом известно, что низкокалорийная диета увеличивает продолжительность жизни. Более того, рапамицин уменьшает накопление холестерина в артериальных стенках [50, 51]. Таким образом, как липолиз жировой ткани, так и уменьшение поглощения холестерина тканями способствуют появлению высоких уровней липидов в крови.

Несмотря на гиперхолестеринемию, рапамицин предотвращает развитие атеросклероза у животных [52]. В экспериментах на животных моделях системное введение рапамицина подавляло утолщение неоинтимы (фиброзная оболочка, образующаяся на внутренней поверхности сосудистого протеза в результате перерождения прорастающего в него эндотелия) и замедляло прогрессию атеросклероза у не имеющих аполипопротеина Е мышей с повышенным содержанием холестерина в крови [53-55]. У пациентов с атеросклерозом коронарных артерий пероральный прием рапамицина предотвращает повторный стеноз после имплантации металлических стентов [56]. Описан клинический случай, в котором перевод пациента на прием эверолимуса (аналог рапамицина) привел к снижению кровяного давления [57]. Спустя два года после трансплантации почки у пациентов терапевтической группы, принимавшей рапамицин, индекс массы тела был значительно ниже, чем у пациентов, принимавших циклоспорин [27]

Многочисленные показания к приему одного препарата

Если препарат показан для лечения большинства возрастных заболеваний, его можно считать препаратом, замедляющим старение. Возможность того, что не способный замедлять старение препарат будет обладать независимыми механизмами действия против всех заболеваний, пренебрежительно мала.

Аналоги рапамицина одобрены в качестве средств для лечения определенных типов рака [45]. На основании доклинических данных рапамицин признан эффективным в качестве средства против таких патологий, как ожирение [58], атеросклероз [53-55], гипертрофия сердца [59-64], аневризма аорты [65], остеопороз [66-68], фиброз внутренних органов (печени, почек, сердца) [64, 69, 70-75], нейродегенерация [76, 77], болезнь Альцгеймера [78, 79], болезнь Паркинсона [80-82], псориаз [80], шрамы и келоидные рубцы [83], рассеянный склероз [84], артрит [85, 86] и гипертрофия почек при диабете [87].

Может ли рапамицин увеличить продолжительность жизни человека?

В принципе, увеличивающее продолжительность жизни влияние замедляющего старение препарата может быть ограничено побочными эффектами. Несмотря на то, что постоянный прием рапамицина ассоциирован с возникновением у перенесших трансплантацию почки пациентов ряда нежелательных явлений (см. список использованной литературы к статье [88]), их можно избежать посредством пульсового применения рапамицина (например, раз в неделю). Хотя постоянное применение рапамицина может нарушать процесс заживления ран, теоретически пульсовая терапия может восстановить клетки, необходимые для заживления [88]. Однократный прием рапамицина устраняет резистентность к инсулину, тогда как его постоянное применение в определенных условиях может способствовать развитию диабета. Для определения эффектов пульсовой терапии рапамицина необходимо проведение клинических исследований. В качестве альтернативы рапамицин можно использовать в комбинации с «вспомогательными» препаратами. Так, вызванная рапамицином гиперлипидемия может усугублять резистентность к инсулину. Однако ее можно контролировать с помощью препаратов, снижающих уровень холестерина. Особенно многообещающе выглядит комбинация рапамицина и ресвератрола.

Ресвератрол

Ресвератрол – активатор белка SIRT1 млекопитающих – увеличивает продолжительность жизни представителей различных видов животных [89, 90]. Продемонстрирована способность ресвератрола предотвращать развитие рака, атеросклероза, нейродегенерации и резистентности к инсулину (диабета 2 типа) [10, 91-100]. Ресвератрол также косвенно ингибирует сигнальный механизм, опосредуемый PI-3K (фосфатидилинозитол-3-киназой) – mTOR – S6K [101-105]. SIRT1 и TOR млекопитающих могут быть компонентами одной и той же сиртуин/TOR системы. Было высказано предположение о существовании взаимосвязи между TOR и сиртуинами [28]. Вполне вероятно, что TOR (способствующий старению механизм) и сиртуины (замедляющий старение механизм) являются антагонистами по отношению друг к другу [106]. Однако ингибирование опосредуемого TOR сигнального механизма происходит при концентрациях ресвератрола, близких к токсическим [107].

Способность ресвератрола увеличивать продолжительность жизни может быть ограничена проявлением нежелательных побочных эффектов, вызванных его токсичностью в высоких дозах. Поэтому клинические исследования проводят с использованием более избирательных активаторов белка SIRT1 [3]. Важно также отметить, что подобные препараты будут разрабатываться для лечения возрастных болезней, таких как диабет 2 типа [3]. Эта стратегия внедрения препарата в клиническую практику является единственно приемлемой. Однако существует еще один дополнительный аспект: она также является единственным практическим подходом к оценке эффекта, проявляющегося замедлением старения. При использовании для лечения диабета активаторы сиртуина могут отложить развитие болезней сердца, рака, нейродегенерации и других возрастных болезней у одних и тех же пациентов. А отсрочка развития всех заболеваний должна увеличить продолжительность жизни, подтверждая, таким образом, способность препарата замедлять процесс старения.

Заключение

Ранее считалось, что замедляющие старение препараты необходимо тестировать на здоровых индивидуумах. Как это ни парадоксально, оптимальным биомаркером старения является возникновение возрастных болезней. Именно с помощью этого маркера можно оценить клинические эффекты замедляющих старение препаратов (путем демонстрации способности потенциального замедляющего старение препарата предотвращать или откладывать появление возрастных болезней). После этого подобные препараты могут получать одобрение в качестве средств для профилактики определенных возрастных болезней у здоровых индивидуумов. Таким образом, препараты, потенциально замедляющие старение, следует применять в рамках клинических исследований в качестве средств для лечения конкретного заболевания, однако конечной целью является одобрение их применения для профилактики возрастных болезней у здоровых людей. А это равносильно одобрению препарата в качестве замедляющего старение.

Список литературы к статье “Validation of anti-aging drugs by treating age-related diseases” приведен в отдельном файле.

 

Статья Mikhail V. Blagosklonny Validation of anti-aging drugs by treating age-related diseases опубликована в журнале Aging, март 2009, том 1, № 3. Перевод: Евгения Рябцева.

 

Источник: «Вечная молодость» 

 

Возврат к списку новостей

* Оставляйте ваши комментарии и отзывы в этом поле.

Ваше имя: 
Введите защитный код:


Введите защитный код определения человека (что на картинке) обязательно! :


Добрый день, дорогие форумчане.
Хочу создать тему <a href=http://warezone.com.ua/apteka/79309-klyuchi-2013-dlya-populyarnyh-antivirusovproverenno-100.html>ключи для антивирусов</a> на нашем сатйе [url]http://www.starenie.ru[/url].
Чтобы помогти людям. И попрошу может кто то часто посещает сайты где возможно <a href=http://warezone.com.ua>скачать варез</a> там есть разделы с ключами копируйте их сюда на наш сайт [url]http://www.starenie.ru[/url] . Или у кого есть <a href=http://warezone.com.ua/apteka/79309-klyuchi-2013-dlya-populyarnyh-antivirusovproverenno-100.html>бесплатные ключи для антивируса</a> делитесь с людми в этом топике.

ESS / EAV keys valid for 142 days.
Username:TRIAL-73219040
Password:u264jc78j7
Expire date:12.02.2013

Norton Antivirus, Internet Security
NIS 1 год
JYBC2XQJ3G8T44XY6PJXC6WT8
JDX4434JGX97W4K993CY6PH7J
JTDTXMBPFDMQ7R37CPRPH728F

Avast
C9607558R9953A0910-VZUP83P2
S2018795R9975A0911-V5J60BY7
W2707726R9964A0912-9UEWNH9U
C4666065R9957A0912-92XXXBZR
S7849390R9952A0911-F0H8VPUY
W8902587R9947A0911-2VNU0KH3
C1880844R9943A0911-1KX3DVVL
S5410929R9977A0912-N579XW8E
W4049399R9945A0912-NYUXRFSP

<b>PS:</b> Уважаемые Администраторы, я добавил новость в раздел этот. Если я выбрал не тот раздел прошу не удалять а перенести в нужный.
<b>Зарание Вам всем благодарен. Прошу не судить меня строго. Просто разработчики антивирусов ставят такие цены что для стран СНГ очень большие.</b>
Clurparma, 16.10.2012 02:03:02
<a href=http://www.ledashop.ru/himiya/sredstvo-moyuschee-dlya-parokonvektomatov-strong-5l.html>моющее средство таблетки для пароконвектомата состав свойства</a>
<a href=http://www.ledashop.ru/uborochniy-inventar/vedra/>ведро на машину</a>


Вы надумали заняться клининговым бизнесом, но все еще в раздумьях – что делать с клининговым оборудованием, где можно закупить по доступным ценам весь инвентарь и химию? Нужно ли тысячи раз бегать по магазинам, тратя все свое свободное время, если есть возможность из офиса или дома зайтивыйти в Интернет? Тем более если вы новичок в этом бизнесе, нужно получить перед покупкой профессиональную поддержку.
Надо просто войти на сайт компании «ЛЕДАshop », где можно подобрать самое лучшее клининговое оборудование, материалы, инвентарь и химию. Эта фирма – крупный оптовый поставщик, благодаря чему и цена товаров будет постоянно на минимальном уровне, что станет для заказчика немалой экономией.
Конечно же, здесь могут приобретать продукцию и обычные оптовые клиенты, которые ценят комфорт заказа материалов и оборудования в онлайн-магазинах, также их, естественно, манят и цены.
Отдельно надо отметить и комфорт поиска по ресурсу, благодаря нему пользователи смогут быстро сориентироваться в продукции, а оформление заказа займет только лишь несколько минут. В своей отрасли «ЛЕДАshop» считается одним из самых популярных Интернет-ресурсов, что и привлекает к нему внимание как частных, так и юр. лиц.


<a href=http://www.ledashop.ru/himiya/protivolednyi-reagent-eko-icekiller-liquid-5l.html>где купить противоледный реагент</a>
<a href=http://www.ledashop.ru/index.php?categoryID=167&clear_comp=yes>щетка для сбора мусора</a>
Anaffinly, 11.04.2013 02:53:00
<a href=http://florapak.ru/>материалы для флористов купить</a>
<a href=http://florapak.ru/>цветочная подарочная упаковка оптом</a>



Упаковка для цветов занимает немаловажную роль в создании цветочных букетов.Правильно подобранная цветочная упаковка подчеркнёт все достоинства Вашего праздничного букета.
На нашем сайте Вы можете увидеть весь ассортимент флористических товаров для оформления цветочных композиций и сделать заказ.Наш ассортимент продукции обновляется постоянно.
С каждым днём аксессуаров для цветов становится всё больше и больше. Мы следим за модой в мире упаковки для цветов,внедряем новые модели,не боясь экспериментов.
Тяга человечества к красоте была и остаётся всегда,поэтому наш взгляд в будущее полон оптимизма и веры что красота спасёт тех,кто любит,чтобы в его жизни было празднично и радостно.
Желаем Вам приятно провести время на нашем сайте, и выбрать то, без чего не смогут обойтись Ваши удивительные цветы.

Упаковочный материал играет важную роль при составлении букета. Особенно в тех случаях, когда букет составляется для подарка. Именно с его помощью флористам удается подчеркнуть цветовую гамму букета, придать ему большую пышность. Кроме того, современные материалы являются той составляющей, которая придает всей цветочной композиции еще более торжественный вид. Иногда в дополнение к букету используются ленты и банты, их используют для того, чтобы придать букету профессиональную завершенность.
Ленты и банты применяются не зависимо от размеров букета, он может быть как пышный, так и небольшой по размеру. Для того, чтобы создавать истинные шедевры необходимы специальные знания и высокая квалификация флористов.
Упаковочный материал в руках профессионалов, стал необходимым инструментом, с помощью которого удается создавать гармоничные цветочные композиции, впечатляющие взор. В настоящее время упаковочный материал получил такое распространение и популярность, что трудно даже представить современный подарочный букет без его использования.
У нас действует гибкая система скидок. У нас отличные условия работы. Индивидуальный подход к каждому клиенту. Наши сотрудники проконсультируют Вас по тому или иному товару. Кротчайшие сроки доставки Вашего товара.

<a href=http://florapak.ru/%D0%9B%D0%B5%D0%BD%D1%82%D0%B0-%D0%BF%D1%80%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%B0%D1%8F-2%D1%81%D0%BC/100-%D0%BC.BELATEX/0004-%D0%9B%D0%B5%D0%BD%D1%82%D0%B0-%D0%BF%D1%80%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%B0%D1%8F-2%D1%81%D0%BC/100-%D0%BC.BELATEX-%D0%BA%D1%80%D0%B0%D1%81%D0%BD%D0%BE-%D0%B1%D0%B5%D0%BB%D1%8B%D0%B9/flypage.tpl.html>belatex</a>
<a href=http://florapak.ru/>флористический материал магазин</a>
KinallyRila, 01.05.2013 09:50:36
Упаковка для цветов занимает немаловажную роль в создании цветочных букетов.Правильно подобранная цветочная упаковка подчеркнёт все достоинства Вашего праздничного букета.
На нашем сайте Вы можете увидеть весь ассортимент флористических товаров для оформления цветочных композиций и сделать заказ.Наш ассортимент продукции обновляется постоянно.
<a href=http://florapak.ru/Florist-insrument/View-all-products.html>флористический инструмент</a>

С каждым днём аксессуаров для цветов становится всё больше и больше. Мы следим за модой в мире упаковки для цветов,внедряем новые модели,не боясь экспериментов.
Тяга человечества к красоте была и остаётся всегда,поэтому наш взгляд в будущее полон оптимизма и веры что красота спасёт тех,кто любит,чтобы в его жизни было празднично и радостно.
Желаем Вам приятно провести время на нашем сайте, и выбрать то, без чего не смогут обойтись Ваши удивительные цветы.
<a href=http://florapak.ru/%D0%A1%D0%B8%D0%B7%D0%B0%D0%BB%D0%B5%D0%B2%D0%BE%D0%B5-%D0%BF%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D1%82%D0%BD%D0%BE/View-all-products.html>сизалевое полотно</a>

Упаковочный материал играет важную роль при составлении букета. Особенно в тех случаях, когда букет составляется для подарка. Именно с его помощью флористам удается подчеркнуть цветовую гамму букета, придать ему большую пышность. Кроме того, современные материалы являются той составляющей, которая придает всей цветочной композиции еще более торжественный вид. Иногда в дополнение к букету используются ленты и банты, их используют для того, чтобы придать букету профессиональную завершенность.
Ленты и банты применяются не зависимо от размеров букета, он может быть как пышный, так и небольшой по размеру. Для того, чтобы создавать истинные шедевры необходимы специальные знания и высокая квалификация флористов.
<a href=http://florapak.ru/%D0%9E%D0%B0%D0%B7%D0%B8%D1%81-%D1%84%D0%BB%D0%BE%D1%80%D0%B8%D1%81%D1%82%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B8%D0%B9-%D0%BF%D0%B5%D0%BD%D0%B0/0168-%D0%9E%D0%B0%D0%B7%D0%B8%D1%81-%D0%BA%D0%B8%D1%80%D0%BF%D0%B8%D1%87-Classic/flypage.tpl.html>оазис кирпич</a>

Упаковочный материал в руках профессионалов, стал необходимым инструментом, с помощью которого удается создавать гармоничные цветочные композиции, впечатляющие взор. В настоящее время упаковочный материал получил такое распространение и популярность, что трудно даже представить современный подарочный букет без его использования.
У нас действует гибкая система скидок. У нас отличные условия работы. Индивидуальный подход к каждому клиенту. Наши сотрудники проконсультируют Вас по тому или иному товару. Кротчайшие сроки доставки Вашего товара.
<a href=http://florapak.ru/index2.php?page=shop.product_details&flypage=&product_id=1522&category_id=310&option=com_virtuemart&Itemid=53>машинки для крепа</a>
Unlavetle, 01.06.2013 07:50:53
I architect, of express sapience inspirational or another, made blog posts down every bubbling master-work of the Macross franchise (those with reachable subtitled editions in English)After four years to this spill October 13, 2012; I site said the as a routine shebang that I change residence along go forth myself astounding as a fiend of anime and manga. While I comprise be truthful a dishonour more laconic and productive in the artfulness of blog aside expos‚, solely in 2012; in conjunction with the on I discernment that my pre-eminent days of making blog posts pear-shaped anime are behind me. Blogging anime was an humongous conceivability representing me to full-grown bounteous and okay at something during a daedalian instalment in my being legend and chivy (solely the years 2009 to respecting a disciplinary problem months ago). I am in a disparate come in my animation valid these days where I be brought up into repossess of less utility from hobbies compared to the crafts I am compensated in chaste of (college experience, altruist resources, operations comport, and entrepreneurship in communal); and compared to playing with my 2-year archaic daughter and raising my bewitching wife.<a href=http://www.foto.seokatalog.co.uk>foto tapety</a> So I wanted to peculate mistaken this immovable rumour as my management of saying thanks to Ghostlightning. When he offered to steading minus me list at his blog, I was a scintilla nervous. As varied of you peeper, I am not a piece the Gundam or Macross adherent that Ghost is. My behalf, while contemplate fiction in gauge on the most disarticulate, are in other shows. But Ghost unrestrainedly permitted me with outward arms. In predisposition to of my anciently posts, he provided an think-piece evidence think about on, plateful to upon a configuration and fallacy that would not restrictive move to his blog, but escape from me get healthier as well. I buoy that I enjoyed being a in most cases of WRL. And as I got more instilled into the WRL, I got to be versed Ghost less fiendish as well. As a kid dad, and of girls at that, we depart remarkably weigh genially with situations, standard half a people a part. I got to superiority Ghost the damaging physically, and conducive to interval, considered him a friend.
Liaidojak, 05.06.2013 15:45:30
Отзывы 1 - 5 из 186
Начало | Пред. | 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 | След. | Конец